| 背景及概述 口服5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂枸橼酸西地那非（商品名：万艾可）的问世翻开了勃起功能障碍(ED)治疗史的新篇章。自1998年3月美国食品与药品管理局（FDA）批准枸橼酸西地那非上市以来，对以该药为代表的PDE5抑制剂的研究取得了很大进展。随着西地那非原研专利到期，稳定高效的制备高纯度的枸橼酸西地那非并适合工业化生产是合成工作者的目标。 药理作用 枸橼酸西地那非为选择性5-磷酸二酯酶抑制剂，通过抑制环磷酸鸟苷的分解，增强一氧化氮依赖，由环磷酸鸟苷介导的肺血管扩张。除有直接扩张肺血管作用外，还可预防或逆转血管重构。 临床应用 1、勃起功能障碍（ED） 目前国外对枸橼酸西地那非用于勃起功能障碍(ED)的临床研究相对规模较大，LewisR等人在全球超过2300万ED患者接受枸橼酸西地那非治疗，相关的临床试验超过130项，参加者超过13000名。综合结果显示服用枸橼酸西地那非(100mg)的患者中82%以上报告勃起功能改善，而安慰剂组只有24%。服用枸橼酸西地那非患者和性伴侣的满意度评分也明显高于安慰剂组。临床试验证明，枸橼酸西地那非对不同程度的ED、不同亚组的人群均有效。收集11项随机双盲、安慰剂对照、剂量可调整的试验数据，共2267名患者来自不同亚组的人群。一般而言，药物的疗效很大程度上取决于患者合并情况的复杂程度及病情的严重程度。 2、枸橼酸西地那非用于肺循环高压（PH） 肺循环高压(PH)以肺血管阻力的进行性增高和预后差为特征，其确切发病机制尚不十分清楚，目前假设是肺动脉中层增生及内皮功能紊乱打破了血管中扩张物质和收缩物质的分泌平衡造成的，如一氧化氮(NO)和前列环素等扩张因子的分泌降低，而内皮素-1等血管收缩因子的过度表达。西地那非枸橼酸盐是一种高选择性的PDE-5抑制剂。NO和磷酸二酯酶(PDE)-5抑制剂可以通过提高细胞内环鸟苷酸（cGMP）浓度来诱导肺血管舒张。最近研究提示，西地那非枸橼酸盐有望成为一种治疗PH的药物。其给药方式简单有效，全身副作用极低。 3、枸橼酸西地那非用于高原病的治疗 西地那非可提高高原人体作业效率，具有增强机体抗疲劳和抗氧化的能力。张泉龙等人综述了西地那非对高原人体生理的作用及其用于防治高原肺动脉高压、高原肺水肿、高原低氧血症，提高运动能力方面的研究进展。 4、枸橼酸西地那非用于妇女不孕症 丘彦等人通过观察枸橼酸西地那非对不孕妇女子宫和卵巢动脉血流的影响。发现枸橼酸西地那非治疗后能改善子宫和卵巢的血供，有利于内膜的发育，提高人工授精的成功率。 禁忌证 有心力衰竭、冠心病正在服用硝酸酯类药物的患者。有色素视网膜炎患者及对本品过敏者。 注意事项 （1）长期使用有可能引起对药物的依赖性。 （2）本品可诱发和加重心血管疾病，有心力衰竭、冠心病、高血压、低血压患者应慎用本品。 （3）本品可使眼内压升高，青光眼患者慎用。 （4）应用本品可能发生视觉异常，驾驶员和高空作业者慎用。 用法用量 口服：1次50mg，于性生活前1小时服用。服用后0.5～4小时内有效，用量根据使用者不同情况而增减，一日剂量可于25～100mg之间调整，一日最多服1次。65岁以上老人、肝肾功能损害者（肌酐清除率<30ml/min）起始剂量以25mg为宜。 不良反应 （1）约10%不等的患者出现头痛、面部潮红、心慌、皮疹、嗜睡、恶性腹泻、鼻塞、背痛、关节痛、倦怠等，且与用药剂量有关，剂量越大，出现几率越高，症状越明显。 （2）视觉异常，约3%的患者可发生短暂视力模糊、视物色淡或光感增加等。 （3）在原本已存在心血管危险因素的患者中，服用此药后有过心肌梗死、心源性猝死、室性心律失常、脑出血、一过性脑缺血、高血压的严重心血管事件。 |